第二十二章 锌指帝国（4/6）

根据包工头dna提供的图纸，一个碱基、一个碱基地组装连接成rna长链。”

“其次，里德还发现，rna的生产过程中，除了dna、rna聚合酶和碱基原料以外，还存在一个叫做tfiiia的转录因子。它就像一个指挥官，告诉rna聚合酶从dna图纸的哪里开始组装。这就解释了为什么所有体细胞都共享一个基因组，但血红蛋白只能在红细胞内合成，胰岛素只能在胰岛β细胞中生产。”

“最后，艾伦克鲁格发现，tfiiia之所以可以特异性结合dna，是因为它有个dna识别模块。其中数十个氨基酸围绕在游离的锌离子周边，形成一个像手指一样的立体结构，这就是锌指。”

“很好。”卢赫连连点头，“然后呢”

“然后然后不就是一个锌手指能够识别三个碱基序列，把多个锌手指组合在一起，连接上核酸内切酶，不就能完成特异性识别并且咔嚓一下子剪断dna了嘛”

菜菜说完得意地眨着眼睛望着卢赫，好像在说：快表扬我。

“没了”卢赫追问道。

“没啦呀。3个碱基表征一个氨基酸，理论上氨基酸也就只有64种，找到对应的64个锌手指，排列组合在一起，实现对靶标基因的精确定位。”

“唉。。。”卢赫叹气道，“姑娘你还是太年轻。言之易，行之难。我之前总跟你说锌指组装起来很难你知道为什么吗”

“对呀！为什么呀按原理来看，组装锌指不就是有手就能干的事嘛”

“因为锌指之间是会互相干扰的。比如，你想要组一个能特异性识别ggtaagatc的锌指。你以为是把ggt、aag、atc对应的三个锌指粘起来就行了吗不是的。锌指之间会互相干扰，ggt的锌指会稍微摸到agg的a一点，同样atc的锌指也会暗戳戳地碰一下agg的g，反之亦然。这相当于有效的识别序列被模糊成了ggnnanntc，使特异性结合的能力大大下降，脱靶能脱到姥姥家去。”

菜菜听后蹙起眉头，嘟着嘴默默沉思。

“不过克鲁格找到了一个十分‘优雅’的方式，解决了这个问题。每一个3碱基序列都有可能对应多个锌手指，早在30年前就积累出大几百个了，总能找到两个能和谐共处的锌指。对于ggtaagatc来说，可以先找到和谐相处的ggt-aag（a），再找到和谐相处的aag（b）-atc，最终再搜寻出一个aag（c）使它和aag（a）、aag（b）结构类似，问题就解决了。